我院何雪峰主任报道了一例Emapalumab联合PD-1阻断成功治疗难治性EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。JClin Immunol. 2024;44(3):70.
EB病毒相关HLH(EBV-HLH)是继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)中最重要的类型,多见于我国、日本等亚洲人群,其病理生理机制为EBV感染的CTL细胞和NK细胞功能缺陷,并异常增生,产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化,从而造成广泛的组织损伤。
早期识别和治疗EB病毒相关HLH(EBV-HLH)对于预防过度发病率和死亡率至关重要。近年来研究表明,通过阻断维持HLH异常高炎症的关键细胞因子干扰素γ(IFN-γ),可以阻止高炎症细胞——淋巴细胞和巨噬细胞的过度活化过程。Emapalumab是一种高活性蛋白,针对IFN-γ的单克隆抗体,用于治疗难愈、复发或进展性疾病的成人和儿童原发性HLH患者,或对常规治疗不耐受的患者。
经研究证明,程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体是一种免疫检查点抑制剂(ICI),对EBV感染相关疾病有显著作用。它通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,恢复病毒特异性细胞毒性T细胞的活性,从而控制EBV感染。
何雪峰主任这个EBV-HLH病例患者,病程中出现疾病快速进展和多器官功能衰竭,是非常典型的EB病毒相关HLH,通过Emapalumab和PD-1阻断的新型联合治疗,该病患的HLH和EBV感染症状得到了缓解。
这是目前报道的第一例EBV-HLH联合使用这两种药物的病例,患者在经过该方案治疗后,耐受性良好,导致疾病完全缓解。并且该病例最明显的治疗特征是当患者的HLH得到控制时,EBV-DNA水平显著下降,最终无法检测到。
何雪峰
主任医师
简简介介:何雪峰,医学博士,主任医师,硕士生导师。中华医学会血液学分会罕见病学组委员(第11届)、中西整合医学学组委员(第11届)。中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养预防学组委员。江苏省医学会血液学分会造血干细胞和细胞治疗学组委员(第9届)。江苏省医学会血液学分会白血病学组委员(第10届)。江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗专业委员会委员。苏州市医学会血液病学分会MDS/MPN学组委员。毕业于中国协和医科大学,从事临床血液学以及造血干细胞移植工作20余年,研究方向为造血干细胞移植以及噬血细胞综合征、髓系血液恶性肿瘤的诊治。在JCI、BJH、Front.Immunol、BoneMarrowTransplantation、《中华血液学杂志》等发表论文多篇,参编参译专著多部;获得国家青年基金项目一项,参与国自然重点项目。江苏省献血铜奖。
作为通讯作者/第一作者发表的主要文章:
1.XuY, Li W, Gan J,HeX,Huang X. An analysis of sintilimab combined with ruxolitinib ascompassionate therapy for 12 adults with EBV-associatedhemophagocytic lymphohistiocytosis. Ann Hematol [Internet]. 2023 Oct3
2.周斐;陈苏宁;吴德沛;何雪峰.异基因造血干细胞移植后腺病毒感染26例诊治分析.中华血液学杂志.2023;44(04):302–7.
3.ZhouF, Pan T, Li X, Du F, Ma X,HeX,et al. Exploration of efficacy and safety of combined therapy ofbasiliximab with ruxolitinib for grade 3-4 steroid-refractory acutegraft-versus-host disease: a registered clinical trial (NCT05021276).Bone Marrow Transplant. 2023 Aug;58(8):959–61.
4.SongY, Li X,HeX,Zhou F, Du F, Wang Z, et al. Dose-escalating ruxolitinib forrefractory hemophagocytic lymphohistiocytosis. Front Immunol. 2023Jun 29;14:1211655.
5.ZhouL,HeX,Wang Y, Zhou F, Ma X. Elevated troponin in hematopoietic stem celltransplantation-associated thrombotic microangiopathy: a case report.Thrombosis Update. 2020;1.
6.HeX,Wang Q, Cen J, Qiu H, Sun A, Chen S, et al. Predictive value of highEVI1 expression in AML patients undergoing myeloablative allogeneichematopoietic stem cell transplantation in first CR. Bone MarrowTransplant. 2016 Jul;51(7):921–7.
7.鲍协炳,蔡文治,何雪峰,et al. Ph阳性急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后无白血病生存的危险因素分析.中国实验血液学杂志.2017;25(6):1787–92.
8.何雪峰,王琴荣,岑建农,仇惠英,孙爱宁,陈苏宁,et al. 447例急性髓系白血病患者EVI1基因表达、临床和细胞遗传学特征研究.中华血液学杂志.2016;37(11):936–41.
